Озброєння БТР-80 становить спарена установка великокаліберного кулемета КПВТ калібру 14,5 мм і кулемета ПКТ (ПКТМ) калібру 7,62 мм із кутами наведення 360° за горизонталлю і від +60° до – 4° за вертикаллю.
Особливістю БТР-80А є принципово новий комплекс озброєння. Машина озброєна баштовою гарматно-кулеметною установкою із зовнішнім розміщенням 30-мм автоматичної гармати 2А72 і спареного з нею 7,62-мм кулемета. Встановлення автоматичної гармати значно (у 2 рази) підвищило бойову ефективність БТР.
На БТР-80 використовується двигун КамАЗ-7403 з турбокомпресором, встановленим у розвалі двигуна. БТР-80 з двигуном ЯМЗ-238М2 має індекс БТР-80М. Під час подолання водних перешкод, щоб не допустити потрапляння води в двигун, встановлюються високі повітрозабірні труби.
Як основне озброєння використовується 14,5-мм кулемет КПВТ, найбільша прицільна дальність стрільби – 2 км. Боєкомплект, що перевозиться, становить 500 патронів. Додатково в баштовій установці встановлено спарений з КПВТ 7,62-мм кулемет ПКТ, дальність стрільби якого становить до 1,5 км.