У 1533 році іспанські конкістадори встановили контроль над більшою частиною імперії, а 1572 року держава інків припинила своє існування.
Пісарро (Pizarro) Франсіско (між 1470 та 1475-1541), іспанський конкістадор. У 1513-1535 роки брав участь у завоюванні Панами та Перу, відкрив частину Тихоокеанського узбережжя Південної Америки із зал. Гуаякіль та Західну Кордильєру Анд, пограбував і знищив держава інків Тауантінсуйу, заснував міста Ліма та Трухільо.
Епідемія завезеної європейцями чорної віспи, до якої у аборигенів Нового Світу не було імунітету, дійшла від Карибського басейну до інків. Від хвороби, як і багато його підданих, ймовірно, помер і верховний правитель інків Уайна Капак.
Держави ацтеків та інків були завойовані іспанськими конкістадорами у 16 столітті. Після відкриття Нового Світу (Америки) були отримані звістки про золото, яке у великій кількості перебувало в індіанців.